1933年2、3月间，国民党粤军乘主力红军北上粉碎国民党第四次“围剿”之机，不断进犯中央苏区，严重威胁中央苏区南部安全。4月，中革军委决定在筠门岭建立粤赣军区，统一南方战线的军事指挥，粉碎国民党粤军的进攻。8月，粤赣省设立后，军区司令部从筠门岭芙蓉寨迁至文武坝，军区下辖三个作战分区和一个基干兵团—红22师，司令员先后由杨岳彬、毕士悌、张云逸、左权、龚楚、何长工担任，政委先后由刘晓、何长工兼任。粤赣军区建立后，遵照中革军委的指示，指挥红军和地方武装积极开展南方战线的胜利进攻，扫清了数十个靖卫团土围子，击溃了向苏区进攻的国民党粤军，有力地打击和牵制了屯驻闽粤赣边界的国民党粤军，巩固和发展了苏维埃南部区域。
为了解决红军和地方武装弹药奇缺和医治伤病员问题，粤赣军区还组建了兵工厂和医院。1934年10月，中央红军主力踏上了长征路，军区干部和红22师编入红九军团担任左翼后卫，而地方武装留守中央苏区，参加了艰苦卓绝的游击战争。
